Ezen a héten a Nature tudományos folyóiratban megjelent egy online kutatási tanulmány, amelyet Feng Liang professzor professzor, a Stanford Egyetemen dolgozó csapata készített, feltárva a vér-agy gát MFSD2A lipidtranszport fehérje szerkezetét és működési mechanizmusát.Ez a felfedezés segít olyan gyógyszerek tervezésében, amelyek szabályozzák a vér-agy gát permeabilitását.
Az MFSD2A egy foszfolipid transzporter, amely a dokozahexaénsavnak az agyba történő felvételéért felelős a vér-agy gátat alkotó endotélsejtekben.A dokozahexaénsav ismertebb nevén DHA, amely nélkülözhetetlen az agy fejlődéséhez és teljesítményéhez.Az MFSD2A működését befolyásoló mutációk mikrokefáliás szindrómának nevezett fejlődési problémát okozhatnak.
Az MFSD2A lipidszállító képessége azt is jelenti, hogy ez a fehérje szorosan összefügg a vér-agy gát integritásával.Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy ha aktivitása csökken, a vér-agy gát szivárog.Ezért az MFSD2A-t ígéretes szabályozási váltásnak tekintik, amikor át kell lépni a vér-agy gáton, hogy terápiás gyógyszereket juttathassanak az agyba.
Ebben a tanulmányban Feng Liang professzor csapata krioelektronmikroszkópos technológiát használt az egér MFSD2A nagy felbontású szerkezetének meghatározására, felfedve annak egyedülálló extracelluláris doménjét és szubsztrátkötő üregét.
A funkcionális analízis és a molekuláris dinamikai szimulációk kombinálásával a kutatók azonosították az MFSD2A szerkezetében lévő konzervált nátriumkötő helyeket is, feltárva a lehetséges lipidbejutási útvonalakat, és segítve megérteni, hogy az MFSD2A specifikus mutációi miért okoznak mikrokefáliás szindrómát.
Feladás időpontja: 2021-01-01