4-[4-[(5S)-5-(amino-metil)-2-oxo-3-oxazolidinil]-fenil]-3-morfolinon-hidroklorid

12. A rivaroxaban véralvadásgátló 4-(4-aminofenil)-3-morfolinon (1) intermedierjét két módszerrel állítottuk elő: ① A brómbenzolt egymás után etanol-aminnal és klór-acetil-kloriddal reagáltatva 4-benzolt kaptunk. A morfolinont ezután nitrálva redukálják. 1, és a teljes kitermelés körülbelül 32%;② A brómbenzolt először nitrálják, majd etanol-aminnal reagáltatják, így 2-(4-nitro-anilino)-etanolt kapnak, amelyet ezután klór-acetil-kloriddal zárnak le.A redukciós reakció 1-et eredményez, és a teljes kitermelés körülbelül 47%.

A rivaroxaban egy új típusú véralvadásgátló, amely közvetlenül szájon át bevehető.Közvetlenül gátolja a Xa véralvadási faktor aktiválódását, határozott véralvadásgátló hatású, nem igényel folyamatos monitorozást, nagy biztonsággal rendelkezik.A rivaroxaban klinikai alkalmazásával a rivaroxaban iránti kereslet fokozatosan növekszik.A rivaroxaban kémiai neve 5-klór-N-(((5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)fenil)-1,3-oxazolidin-5-il)metil -2-tiofén-karboxamid.A szakirodalomban jelenleg két szintézismódot ismertetnek, és mindkét utat alkalmazzák. Egy intermedier 4-(4-amino-fenil)-3-morfolinon.Bár vannak beszámolók a 4-(4-aminofenil)-3-morfolinon szintéziséről itthon és külföldön, a reakció nyersanyagainak ára viszonylag magas.Magas, nehezen megvásárolható, vagy a reakció működési követelményei túl magasak, nehezen megfoghatóak, nem kedveznek a környezetvédelemnek és egyéb hiányosságoknak, és nem felelnek meg az iparosított tömegtermelés követelményeinek.A rivaroxaban kulcsintermedierének optimalizálása 4-(4-aminofenil)- A 3-morfolinon gyártási folyamata és az alapanyagok árának csökkentése mindenképpen elősegíti a rivaroxaban népszerűsítését és alkalmazását.Nincs jelentés a rivaroxaban szintéziséről Kínában.A rivaroxabannál tartunk A kulcsfontosságú intermedier 4-(4-aminofenil)-3-morfolinon szintetikus útját és technológiáját innovatív módon tanulmányozták.Kiindulási anyagként két bróm-benzolt és p-nitro-bróm-benzolt javasoltak.Feldolgozási útvonal.Fókuszban a 3-morfolinongyűrű ciklizációs folyamata.