8-bróm-7-but-2-inil-3-metil-1-(4-metil-kinazolin-2-il-metil)-3

A meglévő linagliptin és kulcsfontosságú köztiterméke, a 8-bróm-7-(2-butinil)-3,7-dihidro-3-metil-1-[(4-metil-2-kinazolinil)-metil)-1H-purin-elemzés. 2,6-dion (11) szintézis módszere, találjon ipari termelésre alkalmas szintetikus utat.Módszer: foglalja össze a különböző szintetikus utakat.Eredmények és következtetések: A 2.2-es útvonal viszonylag egyszerű eljárással és alacsonyabb költséggel rendelkezik, amely alkalmasabb ipari termelésre.

A 8-bróm-3,7-dihidro-3-metil-1H-purin-2,6-dion kulcsfontosságú intermedier a hipoglikémiás gyógyszer, a linagliptin szintézisében.Az 1. vegyület szintézise metil-karbamidot és cianoecetsavat használ kiindulási anyagként, és hatlépéses kondenzációs, gyűrűzárási, nitrozálási, redukciós, ciklizálási és bróm reakciókon megy keresztül 46,3%-os összhozammal.Az összes intermedier szerkezetét1H-NMR-rel igazoltuk.

A jelen találmány nagy tisztaságú linagliptin egyszerű előállítására vonatkozik.A kinazolin, a linagliptin 8 bróm 7 (2 butin 1 bázis) 3,7 dihidro 3 metil 1 [(4 metil 2 kinazolinil) metil] 1H purin 2,6 dion egyedényes előállításának kulcsfontosságú köztiterméke, az intermediert szétválasztjuk szűréssel, majd (R)3-amino-piperidin-dihidrokloriddal reagáltatva linagliptint tartalmazó oldatot kapunk.A linagliptint tartalmazó oldat ismételt feldolgozása után a Deliraliptin tiszta termék.A jelen találmány szerinti kulcsintermedier előállítása egyedényes eljárást alkalmaz, amely kényelmesen kezelhető és javítja a hozamot.A kulcsintermedier leválasztása után (R)3-aminopiperidin-dihidrokloriddal reagáltatják, így a nagy tisztaságú linagliptin előállítása a gyógyszeripari cégek gyártási és nyilatkozattételi követelményeinek is a legnagyobb mértékben megfelel.